如何应对脑雾等“长新冠”症状？专家：感染后尽早使用来瑞特韦片
“长新冠”一直是困扰研究人员与患者的问题,因为其机制复杂,症状多样,目前也没有确切的研究结果。随着研究深入,“长新冠”的神秘面纱正被慢慢揭开。
脑雾是“长新冠”其中一个主要症状,主要表现为记忆力下降与注意力难以集中,这种情况对日常生活、学习与工作造成不良影响。一项研究发现,这些认知方面问题的出现,可能与感染新冠病毒后引起的血栓有关,机制与某些类型的痴呆症类似,检测这些血栓在血液中留下的一些明显的蛋白质标记,或有助于预测、诊断与治疗“长新冠”。
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牛津大学的精神病学家Maxime Taquet与他的同事们跟踪了1800多名在2020年至2021年间因新冠住院的患者,监控了这批患者在初次感染后6-12个月内任何持续的症状,并对他们进行了认知测试。
研究人员也检查了这些患者在住院期间的血液测试结果,发现在感染后6个月或12个月后仍出现脑雾的人的血液中,存在着两种蛋白质中至少一种的含量升高,这两种蛋白质分别是D-二聚体和纤维蛋白原。
D-二聚体是体内血凝块分解时产生的蛋白质,测试结果显示,这种蛋白质水平高的患者存在记忆问题,且比其他患者更可能出现气促与疲劳,但认知测试结果表现正常。研究人员猜测这些表现可能由于肺部血栓阻碍大脑氧气供给导致。
纤维蛋白原是肝脏产生的,具有凝血作用的蛋白质,是纤维蛋白分解后的产物,它可以促进血栓的形成。出现纤维蛋白原水平升高的新冠病毒感染者不仅存在记忆问题,其认知测试结果也较差。研究人员认为原因有两个,一是纤维蛋白原导致大脑中产生血凝块,影响脑功能;二是体内其他地方的血凝块影响了大脑,引起更严重的认知问题。
美国国家神经疾病和中风研究所的神经免疫学家Avindra Nath则表示,还需要更多研究来确定这些凝块是否引起了包括脑雾在内的长新冠症状。
此前,复旦大学附属华山医院张文宏团队在国际医学期刊《Emerging Microbes & Infections》上发表的研究文章《关于上海新冠奥密克戎患者长新冠症状造成的系统性影响的一年期随访研究》(A one-year follow-up study of systematic impact of long COVID symptoms among patients post SARS-CoV-2 omicron variants infection in Shanghai, China)就显示,合并这些因素的感染者,其罹患“长新冠”的几率或许更高,如重症,高龄且合并基础疾病等。因此这类患者感染后应尽早进行抗病毒治疗,降低风险。
口服小分子抗病毒药物是目前主要的治疗手段,其中以3CL蛋白酶为靶点的抑制剂更为理想,主要体现在两个方面。首先,即便病毒发生变异或出现免疫逃逸,这类药物仍然有效,因为它在病毒复制切割过程中会出现高度“保守”的情况,疗效有所保障。其次,人体内没有与3CL蛋白酶同源的蛋白,因此用药后出现相关毒副作用的可能性很小,安全性高。
乐睿灵(来瑞特韦片)就是目前唯一一款单药给药的拟肽类靶向3CL新冠药,是慢病人群更优的用药选择。这款药物无需联用利托那韦,有效降低DDI。Ⅲ期临床研究显示,用药后患者的11项临床症状持续时间有明显缩短,病毒载量显著下降,研究过程中出现的严重不良事件均与研究药物无关。
市面上用于治疗新冠的3CL蛋白酶抑制剂也有好几种,最大的区别在于是否需要联用利托那韦。利托那韦本是用于治疗HIV-1与HIV-2感染,而将其与抗病毒药物同用,目的是为了延缓药物解离,维持治疗所需要的血药浓度,满足治疗需求。但利托那韦对CYP3A具有很强的抑制作用,所以很可能会与多种药物发生相互作用。
利托那韦会影响经CYP3A酶代谢的药物的血药浓度,包括慢病人群常用药胺碘酮、普罗帕酮、卡马西平等,从而影响药物疗效,甚至引起不良反应如心律失常,不利于基础病的治疗。因此,无需联用利托那韦的3CL蛋白酶抑制剂相对能更广泛地应用到临床上。可见,乐睿灵兼顾了疗效与安全性,更能满足临床需求。
要知道,老年人、基础病患者等是新冠病毒感染防治的重点人群,乐睿灵的出现有助减少临床应用限制,降低安全风险,填补用药空白。河北医科大学第三医院感染科主任、副院长赵彩彦也呼吁感染后及早应用抗病毒药物。
“长新冠”可能对机体存在长期损害的风险我们不能忽视,并且对其要有更清晰的认知,尽量降低其发生风险。
参考资料:
[1]Nature Medicine :脑雾、记忆和注意力不集中可能是新冠感染引发的血栓导致的
https://mp.weixin.qq.com/s/_cYP5gAqd3QrP2i9jdwqfg
[2]Acute blood biomarker profiles predict cognitive deficits 6 and 12 months after COVID-19 hospitalization
https://www.nature.com/articles/s41591-023-02525-y
[3]哪些人易出现长新冠?多久能缓解?张文宏团队发现这些规律
https://baijiahao.baidu.com/s?id=1770088209253838835&wfr=spider&for=pc
[4]A one-year follow-up study of systematic impact of long COVID symptoms among patients post SARS-CoV-2 omicron variants infection in Shanghai, China
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/22221751.2023.2220578
[5]新冠后“脑雾”或“认知损伤”的生物标记被确认
https://mp.weixin.qq.com/s/aDUrdWrM-kSdb_UwUU6HsQ
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